Thuốc hạ sốt giảm đau chống viêm phi Steroid

9 nhóm thuốc Hạ sốt, giảm đau, chống viêm phi Steroid

Cơ chế tác dụng

Nguyên tắc sử dụng

I. Dẫn xuất acid Salicylic

1. Acid acetyl salicylic

Tên khác: Aspirin

Biệt dược: Acesal, acetysal, acylpycin, rhodine...

Đặc điểm tác dụng

Với liều điều trị (500mg/lần) có tác dụng hạ sốt và giảm đau trong vòng 1 - 4 giờ. Không gây hạ thân nhiệt.

Thuốc có tác dụng chống viêm khi dùng liều cao ( > 3g/ngày).

Trên thải trừ acid uric: Liều thấp (1 - 2g/ngày) làm giảm thải trừ acid qua nước tiểu. Liều cao (2 - 5g/ngày) làm tăng thải trừ acid này.

Trên tiểu cầu và đông máu:

Với liều thấp (40 - 325mg/ngày) làm giảm tổng hợp Throboxan A2 nên làm giảm đông vón tiểu cầu. Liều cao hơn, làm giảm tổng hợp PG I2 là chất chống kết dính và lắng đọng tiểu cầu, gây tác dụng ngược lại.

Liều cao Aspirin còn làm giảm tổng hợp Prothrombin, nên có tác dụng chống đông máu.

Trên tiêu hoá: Tại niêm mạc dạ dày - ruột luôn sản xuất ra PG, đặc biệt là PG E2 có tác dụng bảo vệ niêm mạc tiêu hoá. Aspirin và các thuốc chống viêm phi làm giảm tổng hợp PG E2, tạo điều kiện cho HCH và Pepsin của dịch vị gây tổn thương niêm mạc dạ dày.

Dược động học

Hấp thu qua niêm mạc dạ dày. Chuyển hóa qua gan và thải qua nước tiểu 50% trong 24 giờ dưới dạng tự do và dạng chuyển hoá.

Nếu PH nước tiểu base sẽ làm thuốc tăng thải trừ.

Tác dụng không mong muốn

Dùng lâu có thể gây “Hội chứng salicyle”: buồn nôn, ù tai, điếc, nhức đầu, lú lẫn.

Đặc ứng thuốc: Biểu hiện phù, mày đay, mẩn ngứa, phù Quincke, hen

Xuất huyết dạ dày thể ẩn hoặc nặng (nhẹ:có hồng cầu trong phân, nặng: nôn ra máu).

Độc tính

Ngộ độc với liều > 10g

Liều chết với người lớn khoảng 20g

Chỉ định

Dự phòng thứ phát nhồi máu cơ tim ở những người có tiền sử bệnh.

Giảm các cơn đau nhẹ và vừa, giảm sốt (do có tỷ lệ cao về tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hoá, nên nay ít dùng để hạ sốt đơn thuần - được thay bằng paracetamol).

Điều trị chứng viêm cấp và mạn: viêm khớp dạng thấp, viêm xương khớp, viêm thần kinh, viêm đốt sống dạng thấp...

Cách dùng và dạng thuốc

Người lớn:

Giảm đau và hạ sốt uống 0,5 - 2g/ngày chia 4 - 6 lần.

Chống viêm uống 3 - 5g/ngày chia nhiều lần

Dự phòng huyết khối uống 100 - 150mg/ngày, đợt dùng 8 - 10 ngày

Trẻ em:

Chống viêm khớp dạng thấp thiếu niên uống 80 - 100mg/ngày chia nhiều lần (5 - 6 lần)

Viên nén: 500mg

Viên bao tan trong ruột (aspirin PH 8): 500mg,

Viên bao phin: 500mg

Gói thuốc bột: 100mg

2. Methyl salicylat

Dung dịch không màu, mùi hắc. Chỉ dùng xoa bóp giảm đau tại chỗ: giảm đau trong viêm khớp, đau cơ (vì thuốc ngấm qua da).

Kem hoặc gel bôi 2,5%

3. Acid salicylic

Do thuốc kích ứng mạnh các tổ chức nên không dùng để uống. Dùng ngoài da, dung dịch 10% để chữa chai chân, hột cơm, nấm da...

II. Dẫn xuất Pyrazolon

Nay chỉ còn dùng Phenylbutazon (song ít). Các dẫn xuất khác như phenazon, (antipyrin), aminophenazon (pyramidon), metamizol (analgin) không dùng nữa vì nhiều độc tính (giảm bạch cầu, suy tuỷ, đái albumin, viêm ống thận cấp, vô niệu).

Phenylbutazon

BD: Butazon, azolid, merizon...

Đặc điểm tác dụng

Tác dụng hạ sốt và giảm đau kém salicylat.

Tác dụng chống viêm rất mạnh nên được dùng điều trị các bệnh khớp.

Làm tăng thải trừ acid uric qua nước tiểu (do giảm tái hấp thu acid này ở ống lượn gần).

Dược động học

Hấp thu nhanh và hoàn toàn qua đường tiêu hoá, t/2 là 72 giờ.

Chuyển hoá hoàn toàn ở gan cho chất chuyển hoá là oxyphenbutazon còn đầy đủ tác dụng như chất mẹ.

Tác dụng không mong muốn

Gây loét dạ dày - tá tràng (dùng đường tiêm vẫn bị)

Phù và tăng huyết áp do tích luỹ natri

Dị ứng, chấm chảy máu (do giảm prothrombin)

Nặng nhất là giảm bạch cầu đa nhân và suy tuỷ (xảy ra bất kể lúc nào khi dùng thuốc).

Chỉ định

Dùng điều trị viêm cứng khớp, viêm đa khớp mạn tính tiến triển, thấp khớp, vẩy nến.

Chỉ dùng khi các CVPS khác không có tác dụng và phải theo dõi chặt chẽ tác dụng không mong muốn

Chống chỉ định

Loét dạ dày, bệnh tim, bệnh thận, tăng huyết áp.

Cách dùng và dạng thuốc

Ngày đầu uống 200mg chia 2 lần (trong hoặc sau ăn), tăng dần tới 600mg/ngày, duy trì 4 - 5 ngày tuỳ người bệnh, sau đó giảm liều và duy trì 100 - 200mg/ngày, một đợt không quá 15 ngày. Muốn dùng đợt khác phải nghỉ 4 - 5 ngày.

Phenylbutazon viên: 50mg, 100mg

Oxyphenbutazon (tandery) viên 100mg

III. Dẫn xuất Indol

1. Indometacin

BD: Argun, bonidon, calmocin, chibro...

Đặc điểm tác dụng

Giảm viêm mạnh hơn phenylbutazon 20 - 80 lần và mạnh hơn hydrocortison 2 - 4 lần.

Tác dụng giảm đau liên quan mật thiết với tác dụng chống viêm

Có tác dụng hạ sốt, song không dùng để hạ sốt đơn thuần.

Thấm được vào dịch ổ khớp (nồng độ bằng 20% nồng độ huyết tương).

Tác dụng không mong muốn (20 - 50% )

Thường gặp: chóng mặt, nhức đầu, rối loạn tiêu hoá, loét dạ dày.

Ít gặp: nguy cơ chảy máu ổ loét tiêu hoá do làm thời gian chảy máu kéo dài, nguy cơ rối loạn chức năng thận (gây ứ nước)...

Chỉ định

Viêm xương khớp, hư khớp, thấp khớp cột sống, viêm đa khớp mạn tính tiến triển, viêm dây thần kinh.

Đau lưng, đau nửa đầu kèm nhiều đợt đau trong ngày ở vùng mắt, trán và thái dương.

Cách dùng và dạng thuốc

Uống 50 - 150mg/ngày, chia 2 - 3 lần hoặc đặt hậu môn 50 - 100mg/ngày

Viên nén hay viên nang: 25mg, 50mg

Viên đạn: 50mg

Viên nang giải phóng chậm: 75mg uống 1 - 2 viên/ngày

2. Sulindac

BD: Apo - sulin, imbaron, novo - sundac...

Vào cơ thể chuyển hoá thành chất chuyển hóa có tác dụng ức chế COX mạnh hơn sulindac 500 lần

Tác dụng chống viêm và giảm đau của sulindac tương tự aspirin. Tỷ lệ và mức độ độc tính kém indometacin

Uống 200 - 400mg/ngày chia 1 - 2 lần, liều 400mg tương đương 4g aspirin hoặc 125mg indometacin

Viên nén: 200mg

3. Etodolac

BD: Edolan, lodine, robastin...

Hấp thu nhanh qua niêm mạc tiêu hoá, có chu kỳ gan ruột, t/2 là 7 giờ.

Hay dùng điều trị viêm khớp cấp hoặc mạn

Người lớn uống 200mg/lần, ngày 2 lần.

Viên nang: 200mg

Viên nén bọc: 300mg, 400mg

Là thuốc ức chế ưu tiên trên COX - 2

IV. Dẫn xuất Enolic acid

Là nhóm thuốc giảm viêm có nhiều ưu điểm nên hiện nay hay dùng.

1. Piroxicam

BD: feldene, jenoxicam, pirocam, roxiden...

Tác dụng

Tác dụng chống viêm mạnh

Có tác dụng hạ sốt, giảm đau và ức chế ngưng kết tiểu cầu

Liều điều trị bằng 1/6 so với các thuốc trước đó

Dược động học

Hấp thu tốt qua niêm mạc tiêu hoá. Thức ăn và dịch vị không ảnh hưởng tới hấp thu.

Dễ thấm vào tổ chức bao khớp bị viêm, ít thấm vào các mô khác và thần kinh, giảm được tác dụng không mong muốn.

Do có sự khác nhau về hấp thu giữa các người bệnh nên t/2 của thuốc biến đổi từ 20 - 70 giờ (thường là 2 - 3 ngày).

Thuốc chuyển hoá chủ yếu ở gan. Thải trừ qua thận phần lớn dưới dạng chuyển hoá .

Tác dụng không mong muốn

Thường nhẹ và tỷ lệ thấp hơn các thuốc CVPS khác ngay cả khi dùng thuốc kéo dài. Các biểu hiện có thể gặp:

Rối loạn tiêu hoá (đau thượng vị, buồn nôn, táo bón, ỉa chảy...), loét và chảy máu tiêu hoá.

Thiếu máu, giảm bạch cầu, ngứa, phát ban

Hoa mắt, chóng mặt, nhức đầu

Đái máu, protein niệu, viêm thận kẽ, hội chứng thận hư (ít gặp), ứ nước

Chỉ định

Dùng trong các bệnh cần chống viêm và/hoặc giảm đau:

Viêm khớp dạng thấp, viêm xương khớp, thoái hoá khớp

Bệnh cơ xương cấp và chấn thương trong thể thao

Thống kinh và đau sau phẫu thuật

Chống chỉ định

Suy thận nặng, suy gan

Cách dùng và dạng thuốc

Dùng đường uống, tiêm bắp, đặt trực tràng và bôi tại chỗ

Người lớn: uống 10 - 40mg/ngày, uống 1 lần hoặc chia 2 lần. Tiêm bắp liều 20 - 40mg/ngày.

Trẻ trên 6 tuổi bị viêm khớp dạng thấp uống 5 - 20 mg/ngày tuỳ tuổi

Bôi tại chỗ đau mỡ 0,5%, ngày 3 - 4 lần

Viên nang hoặc nén: 10mg, 20mg Viên đạn: 20mg

Ống tiêm 1ml = 20mg, Gel 0,5%

2. Tenoxicam

BD: Tilcotil, alganex, gesicam, novotil, tobitil...

Tác dụng

Tương tự piroxicam

Dược động học

Hấp thu qua tiêu hoá, thức ăn làm chậm hấp thu, t/2 khoảng 70 giờ. Chuyển hoá hoàn toàn ở gan, thải trừ qua nước tiểu và phân.

Tác dụng không mong muốn

Tương tự piroxicam

Chỉ định

Tương tự piroxicam

Chống chỉ định

Viêm loét tiêu hoá tiến triển hoặc có tiền sử, chảy máu tiêu hoá, hen, suy tim, suy thận, quá mẫn với thuốc.

Cách dùng và dạng thuốc

Người lớn: Uống 10 - 20mg/ngày. Tiêm bắp hoặc tĩnh mạch 20mg/ngày trong 1 - 2 ngày rồi chuyển liều uống.

Viên nén: 20mg

Thuốc bột pha tiêm lọ: 20mg

V. Dẫn xuất acid Propionic

1. Ibuprofen

BD: Andran, apsifen, buprol, butafen...

Tác dụng

Chống viêm, giảm đau tương tự aspirin (đặc biệt chống viêm và giảm đau tốt trong viêm khớp dạng thấp thiếu niên), nhưng tác dụng không mong muốn thì ít hơn aspirin.

Dược động học

Hấp thu tốt qua tiêu hoá, gắn mạnh với protein huyết tương, t/2 khoảng 2 giờ. Thải nhanh qua nước tiểu ở dạng chuyển hoá ( 1% thải ở dạng không đổi).

Tác dụng không mong muốn

Ngoài các tác dụng chung của CVPS, còn gặp nhìn mờ, giảm thị lực, rối loạn nhận màu sắc, rối loạn thính giác (ù tai).

Chỉ định

Chỉ định chính trong viêm khớp dạng thấp, viêm khớp dạng thấp thiếu niên, viêm cứng khớp.

Chống đau từ nhẹ đến nặng như thống kinh, nhức đầu, đau răng...

Cách dùng và dạng thuốc

Người lớn uống 1,2 - 1,8g/ngày chia 4 lần. Khi cần có thể tăng liều, tối đa £ 3,2 g/ngày, sau 1 - 2 tuần chuyển liều duy trì 0,6 - 1,2g/ngày.

Điều trị viêm khớp dạng thấp thiếu niên uống 30 - 40mg/ngày chia 4 lần.

Đặt hậu môn liều tương tự uống

Viên nén: 100mg, 150mg, 200mg, 300mg, 400mg

Viên nang: 200mg

Viên đạn: 500mg, Kem 5%

2. Các dẫn xuất khác

Tác dụng, tác dụng không mong muốn và chỉ định tương tự Ibuprofen

Chế phẩm và liều lượng

Naproxen (BD: alprofen, anapran, nyran...): uống 250mg/lần, ngày 2 lần. Viên nén: 250mg, 500mg

Fenoprofen (fepron, nalfon...): uống 600mg/lần, ngày 4 lần

Ketoprofen (profenid, kefenin...): uống 50mg/lần, ngày 2 - 4 lần. Viên giải phóng chậm uống 150mg/lần/ngày.

Viên nang: 50mg

Viên nén giải phóng chậm: 150mg

VI. Dẫn xuất acid Phenylacetic

Đại diện duy nhất của nhóm là “Diclofenac”

BD: Rhumalgan, tratul, voltaren...

Tác dụng

Chống viêm, giảm đau và giảm sốt mạnh (tác dụng chống viêm tương tự aspirin)

Dược động học

Hấp thu dễ qua niêm mạc tiêu hoá. Phân phối nhiều vào khớp (nồng độ trong bao hoạt dịch đạt tối đa sau uống 4 - 6 giờ).

Tác dụng xuất hiện sau uống 1 - 2 giờ, sau tiêm bắp 20 - 30 phút, sau đặt trực tràng 30 - 60 phút.

Thải chính qua thận, một phần thải qua mật và phân.

Tác dụng không mong muốn

Ngoài các tác dụng trên tiêu hoá như các thuốc, đôi khi còn gặp viêm gan, vàng da, ù tai.

Chỉ định

Viêm khớp mạn, thoái hoá khớp, viêm đa khớp dạng thấp, thống kinh nguyên phát, các đau cấp và mạn.

Cách dùng và dạng thuốc

Uống 100 - 150mg/ngày chia 2 lần hoặc tiêm bắp 75mg/lần, ngày 1 - 2 lần.

Viên nén: 25mg, 50mg, 100mg

Viên đạn: 25mg, 50mg

Ống tiêm; 2ml = 75mg, 3ml = 75mg

Thuốc mỡ 10mg/g

VII. Thuốc chống viêm ức chế chọn lọc COX - 2

Có nhiều nghiên cứu đã chứng minh vai trò của 2 isoenzym COX - 1 và COX - 2 trong tổng hợp prostaglandin.

COX – 1 là enzym tham gia tổng hợp các PG có tác dụng “bảo vệ” sự ổn định nội môi như bảo vệ niêm mạc dạ dày, chống ngưng kết tiểu cầu, giữ cho hoạt động sinh lý của thận bình thường. Do đó COX - 1 được gọi là enzym“giữ nhà”.

COX - 2 là enzym có khả năng gây cảm ứng, nhất là trong các phản ứng viêm. Các kích thích viêm hoạt hoá COX - 2 của các bạch cầu đơn nhân, đại thực bào, tế bào màng hoạt dịch, tế bào sụn... để tổng hợp các PG gây ra triệu chứng viêm

Đặc điểm tác dụng

Do ức chế chọn lọc trên COX - 2 , nên tác dụng chống viêm mạnh

Ức chế COX - 1 yếu, nên tác dụng không mong muốn về tiêu hoá, máu, thận, cơn hen ... giảm rõ rệt (chỉ còn 0,1 - 1%).

Thời gian bán thải dài, khoảng 20 giờ nên chỉ cần uống ngày 1 lần

Hấp thu dễ qua niêm mạc tiêu hoá, dễ thấm vào các mô và dịch bao khớp nên có nồng độ cao trong mô viêm. Chỉ định tốt trong viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp.

Vì tác dụng ngưng kết tiểu cầu phụ thuộc vào COX - 1 nên các thuốc nhóm này không dùng để dự phòng điều trị nhồi máu cơ tim (vẫn dùng aspirin)

Một số chế phẩm hiện có

Meloxicam (mobic)

Là dẫn xuất của enolic acid, trên lâm sàng (invivo) tác dụng ức chế COX - 2 chỉ mạnh hơn COX - 1 có 10 lần, nay không xếp vào nhóm này nữa

Uống 7,5 - 15mg/ngày, t/2 là 20 giờ

Viên nén: 7,5mg, 15mg

Etodolac

Celecoxib (celebrex)

Thuộc nhóm coxib. Ức chế COX - 2 mạnh hơn COX - 1 từ 100 - 400 lần, t/2 = 11,2 giờ. Liều dùng cho thoái hoá khớp là 200 - 400mg/ngày, điều trị viêm khớp dạng thấp 400 - 800mg/ngày, chia 2 lần

Viên nang: 100mg, 200mg

Rofecoxib

Thuộc nhóm coxib, ức chế COX - 2 mạnh hơn COX - 1 là 800 lần, t/2 = 17 giờ. Uống 12,5 - 25mg/ngày.

Viên nén: 12,5mg, 25mg

VIII. Dẫn xuất Para Aminophenol

1. Paracetamol

BD: Anobel, acemol, acephen, apo - acetaminophen, efferalgan, pacemol, pamidol, tempo...

Đặc điểm tác dụng

Tác dụng giảm đau và hạ sốt tương tự aspirin

Thuốc không có tác dụng chống viêm nên nhiều tác giả không xếp vào nhóm thuốc CVPS.

Liều điều trị ít gây kích ứng, xước hoặc chảy máu dạ dày như salicylat

Không có tác dụng trên tiểu cầu hoặc thời gian chảy máu.

Dược động học

Hấp thu gần hoàn toàn qua tiêu hoá, thức ăn làm chậm hấp thu thuốc. Nồng độ tối đa trong máu đạt được trong vòng 30 - 60 phút sau khi uống.

Phân phối nhanh và đồng đều trong phần lớn các mô, 25% thuốc trong máu gắn với protein huyết tương

Chuyển hoá phần lớn ở gan, một phần nhỏ ở thận. Thải trừ chính qua thận. t/2 là 1,25 - 3 giờ.

Tác dụng không mong muốn

Liều điều trị hầu như không gây tác dụng không mong muốn.

Liều cao ( > 10g) gây hoại tử tế bào gan, tiến triển tới tử vong sau 5 - 6 ngày. Nguyên nhân là do paracetamol bị oxy hoá ở gan tạo ra N - acetyl parabenzoquinonimin. Chất chuyển hoá này bình thường phản ứng với glutathion và bị khử hoạt tính. Khi uống liều quá cao, chất chuyển hoá tạo thành với lượng nhiều, làm cạn kiệt glutathion của gan, lúc này paracetamol phản ứng với protein gan gây hoại tử tế bào gan.

Điều trị sớm bằng N - acetyl - cystein là tiền thân của glutathion.

Chỉ định

Thuốc được dùng rộng rãi trong điều trị các chứng đau và sốt từ nhẹ đến vừa.

Cách dùng và dạng thuốc

Thường dùng đường uống. Với người bệnh không uống được có thể đặt thuốc vào trực tràng.

Người lớn uống hoặc đặt trực tràng 0,5 - 1g/ lần, ngày 1 - 3 lần cách 4 - 6 giờ. Tối đa £ 4g/ngày.

Trẻ em 13 - 15 tuổi uống hoặc đặt trực tràng 0,5g/lần, ngày 1 - 3 lần. Trẻ em 7 - 13 tuổi uống 0,25g/lần, ngày 1 - 3 lần.

Dạng thuốc

Viên nang hay nén: 500mg, 100mg

Nang chứa bột pha dung dịch: 80mg

Viên nén nhai: 80mg, 100mg, 500mg

Viên nén bao phin: 325mg, 500mg

Thuốc đạn: 80mg, 120mg, 150mg, 300mg, 325mg, 650mg

Dạng viên kết hợp với clopheniramin, codein, cafein, ephedrin...

2. Phenacetin

Tác dụng giảm đau và hạ sốt tương tự paracetamol. Do có độc tính là tạo methemoglobin và gây hoại tử gan nên hiện nay nhiều nước đã không dùng nữa

IX. Dẫn xuất acid Acetic

Ketorolac

BD: Ketanov, ketonic, torvin...

Tác dụng

Thuốc có tác dụng giảm đau, chống viêm và hạ nhiệt. Tác dụng giảm đau mạnh hơn tác dụng chống viêm. Không gây nghiện , không gây ức chế hô hấp

Tác dụng không mong muốn

Thần kinh: đau đầu, chóng mặt và buồn ngủ

Tiêu hoá: khó tiêu, buồn nôn, đau và kích ứng

Suy thận cấp và tăng kali huyết

Chỉ định

Điều trị ngắn ngày đau vừa tới nặng: đau sau phẫu thuật, dùng thay thế chế phẩm opioid

Dùng tại chỗ để điều trị viêm kết mạc dị ứng theo mùa

Cách dùng và dạng thuốc

Tiêm bắp (chậm và sâu trong cơ) liều duy nhất 60mg/ngày hoặc 30mg/lần, cách 6 giờ, Tiêm tĩnh mạch chậm (trong 15 giây) 30mg/lần/ngày hoặc chia vài lần cách 6 giờ (người suy thận phải giảm liều).

Uống (sau liệu pháp tiêm) 10 - 20 mg/lần, cách 4 - 6 giờ. Tối đa 40mg/ngày

Viên nén: 10mg

Ống tiêm 1ml = 10mg, 15mg, 30mg

Những vấn đề chung

1. Nguyên tắc sử dụng

Uống trong hoặc sau ăn để tránh kích ứng dạ dày.

Không chỉ định cho bệnh nhân có tiền sử loét dạ dày. Trường hợp cần thiết, phải dùng cùng thuốc bảo vệ niêm mạc da dày.

Chỉ định thận trọng với người bệnh viêm thận, suy gan, cơ địa dị ứng, cao huyết áp.

Điều trị kéo dài, cần kiểm tra định kỳ (2 tuần một lần) công thức máu và chức phận thận.

Dùng liều cao để tấn công chỉ nên kéo dài 5 - 7 ngày, sau đó tìm liều thấp có tác dụng để duy trì.

Không phối hợp các CVPS với nhau vì làm tăng độc tính của nhau.

2. Các tác dụng không mong muốn

Loét dạ dày - ruột

Kéo dài thời gian chảy máu do ức chế ngưng kết tiểu cầu.

Gây hoại tử gan, viêm thận kẽ mạn tính, giảm chức phận cầu thận

Với phụ nữ có thai

Dễ gây quái thai trong 3 tháng đầu

Trong 3 tháng cuối dễ gây các rối loạn ở phổi. Thuốc làm giảm PGE và PGF có thể kéo dài thời gian mang thai, làm chậm chuyển dạ vì 2 PG này làm tăng co bóp tử cung, trước đẻ vài giờ sự tổng hợp tăng mạnh

Mọi CVPS đều có khả năng gây cơn hen giả và tỷ lệ những người hen không chịu thuốc cao

3. Tương tác thuốc

Không dùng CVPS với

Thuốc chống đông máu nhất là loại kháng vitamin K

Thuốc lợi niệu và hạ huyết áp

Litium: vì thuốc làm giảm thải trừ lithium qua thận gây tích luỹ

CVPS làm tăng tác dụng của phenytoin và sulfamid hạ đường huyết do đẩy các thuốc này ra khỏi protein huyết tương

Làm giảm tác dụng của meprobamat, androgen, lợi niệu furocemid do làm tăng giáng hoá hoặc đối kháng tại nơi tác dụng